С чем ассоциируется адреналин
Жизнь на острие стресса, или Зачем нам адреналин?
Сладость острых ощущений, или что нам дает адреналин
У большинства людей слово «адреналин» ассоциируется с риском, страхом, острыми ощущениями. Чем объясняется такая аналогия, какую роль играет данный гормон в организме человека, и почему для многих экстрим является не увлечением, а жизненной необходимостью?
Что такое адреналин
Адреналин – это медиатор (биологически активное вещество), которое поступает в кровь человека, находящегося в состоянии стресса. С точки зрения физиологии, стресс – это нейрогормональная общая неспецифическая реакция организма на какое-либо воздействие экстремальных факторов. В качестве последних могут выступать как психологические влияния (радость, ссора, опасность), так и физические (холод, жара, получение травмы).
В ответ на подобные воздействия в организме происходят однотипные биохимические реакции, призванные адаптировать клетку к изменившимся условиям. В стрессовых ситуациях адреналин всегда присутствует в нашей крови.
Зачем организму нужен адреналин
Ученые уже давно изучают влияние адреналина на организм. Было установлено, что почти во всех тканях имеются адреналиновые рецепторы – так называемые «точки приложения» данного медиатора. Поэтому реакция организма на адреналин бывает мгновенной. Она проявляется в повышении артериального давления, сужении кровеносных сосудов, увеличении частоты сердцебиения, расширении зрачков.
Эффект воздействия адреналина длится недолго – около пяти минут. Это обусловлено его быстрой переработкой: в ответ на выброс адреналина в кровь включаются реакции его инактивации. Несмотря на кратковременность такого состояния, оно вызывает очень яркие эмоции. Не зря его возвышенно называют состоянием «борьбы и полета».
Любопытно, что существует подтип адреналиновых рецепторов, запуск которых приводит к расщеплению жировой ткани. Данная реакция представляет собой особую разновидность воздействия, служащего для физиологического поддержания оптимальной массы тела. По этой причине слишком эмоциональные люди, как правило, отличаются худощавостью.
Снижение числа указанных адренорецепторов характерно для людей, страдающих ожирением различной природы. Клетки их организмов не получают достаточного количества сигналов, провоцирующих расщепление жировых отложений. В результате жир только накапливается.
На данный момент ведется разработка специальных медикаментозных препаратов, которые смогут помочь людям, страдающим ожирением. Предположительно, механизм их воздействия окажется следующим. Молекулы препарата будут вступать в реакцию с адренорецепторами. Последние запустят цепочку реакций, которые провоцируют распад жировой ткани.
Сегодня адреналин применяют в медицине преимущественно при проведении противошоковой терапии. С его помощью стимулируют жизненно важные функции организма.
Чем вызван «адреналиновый» бум
Все знают, что выброс адреналина, возникающий, например, при прыжке с парашютом, приносит человеку очень яркие эмоциональные ощущения, которые он запоминает на всю жизнь. Также заряд адреналином можно получить, занимаясь спортом, различными видами активного отдыха и любой деятельностью, связанной с риском.
Азартные игроки, гонщики, экстремальные путешественники, альпинисты – все эти люди многократно испытывают состояния, когда «закипает кровь». Выбросы адреналина «программируют» их на повторение подобных поступков вновь и вновь.
Некоторые авторы утверждают, что у каждого человека есть своя норма эмоций – эмоциональный пик. И человеку требуется периодически достигать его. Если этого не произойдет, может развиться депрессивное состояние.
Существует и понятие «эмоциональный наркоман», то есть, человек с очень высоким порогом эмоционального пика. Для достижения всплеска эмоций ему необходим дополнительный стимул, к примеру, управление машиной на высокой скорости или прыжок с парашютом. Психиатры считают, что число таких людей составляет около 30% от всего населения.
Эмоциональным наркоманам жизненно необходим риск в любом его проявлении. Как правило, таким людям неведомы состояния усталости, стресса или недовольства собой. Их вектор жизни направлен в совершенно другую сторону – на поиск острых ощущений.
Многие люди неслучайно выбирают себе «стрессовые профессии». На подсознательном уровне они понимают, что их организму требуется постоянный и высокий уровень адреналина. Только так они могут достичь своего эмоционального пика.
График работы Аэроклуба
Суббота, Воскресенье и праздничные дни
с 10.00 до заката.
будние дни с 15.00 до заката
Запись на прыжки и по всем вопросам:
(812) 984-00-51 или (812) 921-55-00
Координаты для GPS Широта: 60°1′53.6″N (60.031555) Долгота: 30°0′54.69″E (30.015192)
Стоимость прыжка в тандеме с инструктором 10500.От 4 х человек 10000.От 10 чел.-9500
Адреналин – как он работает на нас
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Адреналин-–-как-он-работает-на-нас.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Адреналин-–-как-он-работает-на-нас.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″/>
Большинство людей слышали об адреналине, связанном с реакцией организма на внезапный стресс и экстремальные переживания. Однако не все знают о важной и сложной роли, которую он играет в организме как гормон, вырабатываемый надпочечниками, нейротрансмиттер катехоламинов и жизненно важный препарат.
Адреналин и норадреналин — в чем разница
Связь между адреналином и норадреналином не заканчивается схожим названием. Оба химических вещества принадлежат к группе катехоловых аминов, синтезируемых из аминокислоты тирозина в дофамин, превращающийся в норадреналин. Адреналин — аналог норадреналина, образующийся в результате его дальнейшей трансформации, благодаря катализирующему ферменту — N-метилтрансферазе.
Каждое из этих химических соединений имеет собственные функции в организме, и хотя они обычно стимулируют одни и те же рецепторы, они характеризуются различным сродством рецепторов и следовательно, показывают сходную, но различную физиологическую функциональность в симпатической нервной системе.
Структуры, производящие, хранящие и высвобождающие катехоловые амины в кровоток, включают ядро надпочечников и нейроны симпатической системы. Ядро надпочечников на 80% отвечает за выработку адреналина, а симпатическая система — за производство норадреналина.
За ингибирование (подавление) секреции инсулина и стимуляцию высвобождения глюкагона отвечают и адреналин, и норадреналин, вызывающий снижение уровня глюкозы в крови.
Адреналин — что это за гормон
Адреналин — это название гормона, вырабатываемого надпочечниковым ядром, что в свободном переводе с латинского и с греческого, означает «над почкой». Впервые он был выделен в 1895 году поляком Н. Цибульским. Гормон относится к биогенным аминам и также содержится в растениях. В разговорной речи его называют гормоном стресса, борьбы или бегства, поскольку его действие запускает защитные силы организма, характерные для угрожающих жизни состояний.
Секреция большого количества адреналина активируется сильными стрессовыми стимулами и заставляет организм быстро прилагать чрезвычайные усилия. Адреналин, высвобождаемый в кровь, работает быстро и быстро деактивируется и разлагается моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой.
Повышение концентрации адреналина в крови вызывает:
Адреналин – нейромедиатор
Нейромедиаторы – это вещества с разнообразной химической структурой, соответствующие определенным критериям:
Адреналин соответствует всем вышеперечисленным критериям, являясь нейромедиатором, характеризующим синаптическое и экстрасинаптическое высвобождение. Он также относится к периферическим медиаторам боли, временно повышающим толерантность организма к боли.
Адреналин – это препарат, продаваемый только по рецепту врача, со специфическими ограничениями на его применение у детей и взрослых. Относится к производным 2-фенилэтиламина.
Это лекарственное вещество с α- и β-адреномиметическим действием, т.е. стимулирующим симпатическую систему. Адреналин — жизненно важный препарат при внезапных состояниях анафилактического и септического шока, приступов бронхиальной астмы.
Показания к применению
Адреналин применяется во многих областях медицины:
Аллергология — во время возникновения острых аллергических реакций в ходе анафилактического шока, вызванного реакцией организма на аллергены, и анафилактоидные ситуации, способные возникнуть внезапно, в связи с реакцией организма на факторы, ранее не вызывающие сенсибилизацию;
Офтальмология — для лечения открытоугольной глаукомы;
Кардиология — в лечении кардиогенного шока;
Лор и стоматология — противоотечные средства слизистой оболочки. Применяют после кровоточащих процедур — удаления зубов, миндалин;
Анестезиология — поскольку в сочетании с местными обезболивающими препаратами продлевает болеутоляющий эффект.
Противопоказания к приему адреналина
Адреналин – это препарат, спасающий жизни, поэтому абсолютных противопоказаний к его применению нет. При угрожающих жизни состояниях, спровоцированных анафилактическим шоком или другими симптомами, перечисленными в показаниях, следует немедленно дать препарат и затем вызвать скорую.
В других случаях, если это возможно, перед введением адреналина следует исключить относительные факторы риска, к которым относятся:
Дозировка и способы введения
Адреналин можно приобрести в аптеках в виде прозрачного раствора в предварительно заполненном шприце. Такая форма позволяет осуществлять быстрый, интуитивно понятный и самостоятельный, ввод препарата детям и взрослым.
Препарат с адреналином следует вводить только в мышцу, расположенную в антеролатеральной части бедра. Затем место инъекции массируют для более быстрого рассеивания препарата по всему телу.
Объем введения препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента. Предполагается, что и дети, и взрослые с массой тела более 30 кг должны получать разовую дозу 0,3 мл адреналина. Каждый предварительно заполненный шприц представляет собой одноразовый продукт, содержащий 1 мл препарата.
Хотя количество препарата, рекомендуемое для однократного введения, т.е. 0,3 мл, меньше, чем в шприце, лекарство нельзя использовать повторно. Если симптомы не улучшаются или не усиливаются, может быть введена вторая, та же доза из следующего шприца.
Детям с массой тела менее 30 кг также необходимо принимать дозу 0,3 мл адреналина, поскольку конструкция шприца не позволяет вводить другое количество препарата.
Преимущество предварительно заполненного шприца заключается в том, что он имеет встроенную блокировку, не позволяя вводить большую дозу препарата, чем рекомендуется. Это огромное преимущество, ведь состояние больного, которому приходится вводить себе адреналин, часто мешает ясному мышлению и точным движениям.
Препарат следует применять сразу после появления симптомов шока: покраснения кожи, ангионевротического отека, нарушения дыхания, сердечно-сосудистых проблем и крапивницы. После приема адреналина всегда следует вызывать скорую помощь.
Другие пути введения адреналина (ингаляционная или сублингвальная форма) и дозы препарата могут использоваться только медиками.
Кто должен носить с собой шприц адреналина?
Два шприца с препаратом, содержащим адреналин, должны быть с собой у больных:
Побочные эффекты и передозировка адреналина
Как и любой другой препарат, адреналин может вызывать побочные эффекты. Наиболее распространенные:
Передозировка адреналина затруднена, из-за точно отмеренных доз препарата в предварительно заполненных шприцах и их конструкции, мешающей вводить больше адреналина. Однако может произойти опасное ошибочное внутрисосудистое введение препарата, последствием которого может стать кровоизлияние в мозг.
Прием слишком большого количества адреналина также может вызвать острый отек легких, приводящий к смерти.
Последствия дефицита и избытка адреналина
Дефицит адреналина — редкое состояние, которое может быть результатом генетических дефектов и недостаточности надпочечников, которые его производят.
Повышенный уровень адреналина в крови тоже редок, однако, если он возникает, это может свидетельствовать о развитии опухолей в надпочечниках и нейроэндокринных опухолей и привести к гипертонии.
Последствия нелеченного длительного повышения уровня адреналина — повреждение почек и сердца. Симптомы повышенного адреналина в крови аналогичны увеличению его количества, вызванного стрессовыми ситуациями.
Анализ на адреналин
При возникновении симптомов — длительного ускорения сердцебиения, стойкого повышенного потоотделения, повышения артериального давления и сильных головных болей, следует провести тест на концентрацию метоксикатехоламинов (к которым относятся адреналин и норадреналин) в моче. Такой тест более адекватен, чем образцы, взятые из крови, так как сам акт взятия крови может быть стрессом для пациента, и таким образом концентрация адреналина в крови будет увеличиваться.
Примерно за 3 дня до обследования рекомендуется отказаться от кофе, чая, цитрусовых, шоколада и ванили. Также следует свести к минимуму подверженность стрессу и не заниматься интенсивными видами спорта.
В специальном контейнере для мочи, приобретенном в аптеке, образцы следует собирать в течение 24 часов. Между добавлением дополнительных порций мочи в контейнер, храните ее в закрытом виде в холодильнике, а затем сдайте в лабораторию.
Добавить комментарий Отменить ответ
Вы должны быть авторизованы, чтобы оставить комментарий.
Значение слова «адреналин»
[От лат. ad — при и renalis — почечный]
Источник (печатная версия): Словарь русского языка: В 4-х т. / РАН, Ин-т лингвистич. исследований; Под ред. А. П. Евгеньевой. — 4-е изд., стер. — М.: Рус. яз.; Полиграфресурсы, 1999; (электронная версия): Фундаментальная электронная библиотека
Синтетический адреналин используется в качестве лекарственного средства под наименованием «Эпинефрин» (МНН).
Был открыт в 1901 году.
адренали́н
1. биохим. основной гормон мозгового вещества надпочечников, медиатор нервной системы из группы катехоламинов ◆ Устранение брадикардии заключается в проведении следующих мероприятий: 1. Немедленная десуффляция. 2. Проведение ИВЛ чистым кислородом. 3. Введение атропина. 4. В случае развития асистолии – непрямой или прямой массаж сердца, введение адреналина; при фибрилляции – электрическая дефибриляция сердца. Алмас Коптлеу, «Оперативная хирургия аппендэктомии»
2. разг. об острых ощущениях, связанных с физическим риском, сильным эмоциональным переживанием и т. п. ◆ Адреналин начинает бурлить. Евгения Пищикова, «Пятиэтажная Россия», 2008 г. // «Русская жизнь» (цитата из НКРЯ)
Делаем Карту слов лучше вместе
Привет! Меня зовут Лампобот, я компьютерная программа, которая помогает делать Карту слов. Я отлично умею считать, но пока плохо понимаю, как устроен ваш мир. Помоги мне разобраться!
Спасибо! Я стал чуточку лучше понимать мир эмоций.
Вопрос: систематизировать — это что-то нейтральное, положительное или отрицательное?
Адреналин и эмоции
Адреналин считается одним из основных гормонов, вырабатываемых в организме человека. Он появился благодаря эволюции для того, чтобы человек мог максимально быстро реагировать на экстремальные ситуации. Организм в таком случае будет задействовать все свои ресурсы и работать на максимум.
Как действует адреналин
Адреналин — это молекула небольшого размера, образование которой происходит в мозговом веществе надпочечников. Основой является специальная аминокислота — тирозин. После этого к ней присоединяются разные химические группы. В результате получается адреналин, который сохраняется непосредственно в надпочечниках. Когда он понадобится, то происходит выброс в огромном количестве. Гормон сразу же поступает в кровь и начинает воздействовать на все органы.
Реакция организма на выброс адреналина имеет отношение к первобытным инстинктам. Когда нужно было защититься от нападавшего или же поймать жертву, требовалось приложить максимальное количество усилий. Адреналин становится причиной того, что приток крови от сердца усиливается, и мышцы начинают работать в несколько раз интенсивнее. За счет влияния гормона они получают в достаточном количестве кислород и необходимые вещества. Сердце из-за адреналина начинает биться намного быстрее, а в кровь поступает выделяемая печенью глюкоза. В свою очередь жировые ткани занимаются высвобождением специальных кислот и огромного количества глицерола, который требуется для полноценного питания мышц. Также не стоит забывать о том, что адреналин имеет очень сильное влияние на дыхательные пути. Они значительно расширяются, поэтому человек начинает дышать быстрее и свободнее.
Эмоции и адреналин
Большинство считает, что адреналин имеет прямое отношение к чувству возбуждения. На самом же деле гормон не имеет прямой связи с ощущениями человека. Он не способен попадать из крови в головной мозг из-за наличия специального гематоэнцефалического барьера.
В тканях человеческого организма есть определенные рецепторы, с помощью которых происходит передача сигналов в мозг. Часть стимулов, которые передает тело, будет влиять на эмоции человека. В данном случае необходимо учитывать то, что на выработку адреналина влияет опыт человека. В первую очередь будут возникать эмоции, и только потом начинает выделяться нужное количество гормона.
Интересным моментом является то, что адреналин может вырабатываться не только в результате ощущения страха. Гормон выделяется в кровь на постоянной основе, но чаще в небольшом количестве. Если деятельность требует от человека более интенсивной нагрузки, то его секреция увеличивается.
Адреналин в медицине
После того как был открыт адреналин, специалисты установили, что с его помощью можно легко восстановить сердечную деятельность. Именно поэтому гормон начали активно использовать в медицинских целях для лечения разного рода проблем. Чаще всего его применяли для устранения астмы, детского крупа, а также анафилактического шока.
На протяжении многих лет для лечения анафилактического шока все еще используют адреналин в чистом виде. При этом в последнее время появляется все больше препаратов, в основе которых находится данное вещество, но они обладают более современной и при этом заметно улучшенной формулой.
Адреналин играет очень важную роль, ведь без него человек не мог бы справиться со многими ситуациями. Кроме того, возникали бы проблемы при сильных физических нагрузках, которые было бы практически нереально выполнить.
В критических ситуациях, когда начинает действовать адреналин, очень важно не поддаваться панике, а контролировать эмоции и действовать. Научиться управлять собственными эмоциями в самых разных ситуациях поможет курс Викиум «Эмоциональный интеллект».
«Скандальные» молекулы с двумя названиями, которые командуют: «Бей или беги!»
«Скандальные» молекулы с двумя названиями, которые командуют: «Бей или беги!»
Волк и зайчик испытывают разные эмоции при встрече. Один боится и хочет убежать, а другой готов к нападению. В обеих этих реакциях принимают участие две очень важные молекулы — адреналин и норадреналин.
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: Две молекулы — адреналин и норадреналин — вовлечены в управление реакциями человека в минуту опасности или сильного эмоционального напряжения. В статье рассказывается о том, какие физиологические процессы происходят в организме при их участии и обеспечивают возможность быстрого реагирования наших мышц на экстремальные ситуации.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа опубликована в номинации «Своя работа» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Что же это за вещество такое — адреналин?
Адреналин — катехоламин, гормон, выделяющийся из корковых структур надпочечников. В переводе с английского adrenal означает «надпочечник», что и дало название этому гормону. Открытие адреналина сопровождалось спорами о приоритетах: кто первым обнаружил, кто первым раскрыл механизм действия. Именно поэтому адреналин считается одной из самых «скандальных» молекул. В 1891–1894 гг. наши соотечественники, переехавшие в Польшу, Наполеон Цыбульский и Владислав Симонович (в некоторых источниках Ладислав Шиманович) исследовали физиологические эффекты экстрактов из надпочечников. Было выдвинуто предположение о том, что вещества, выделяемые этим органом, регулируют работу сердечно-сосудистой и нервной систем. Однако в англоязычной литературе приоритет открытия адреналина как экстракта надпочечников приписывают Джорджу Оливеру и Эдварду Шафферу. В 1895 году в экспериментах, которые Оливер проводил на собственном сыне, было установлено, что экстракт надпочечников вызывает сужение лучевой артерии в руке и повышает давление. Впоследствии авторы опубликовали работу, в которой показали увеличение сокращений мышцы после добавления к ней раствора, экстрагированного из надпочечников (рис. 1). К сожалению, Цыбульский и Симонович так и не стали оспаривать первенство.
Рисунок 1. Записи сокращений скелетной мышцы лягушки в исходных условиях (а) и после добавления экстракта надпочечников (б). Амплитуда и длительность суммарного сигнала выросла.
Экстракт надпочечников содержал смесь различных компонентов. Поэтому необходимо было определить то активное соединение, которое оказывало стимулирующий эффект. И в этой ситуации опять не обошлось без «скандала». В 1898 году Джон Абел из Балтимора выделил это вещество и назвал его эпинефрином. Но в 1901 году Йокичи Такамине — японский иммигрант, живший в США, в более чистом виде выделил компонент экстракта надпочечников, ответственный за повышение кровяного давления и назвал его «адреналин». Таким образом, есть два равнозначно существующих названия — адреналин и эпинефрин. Всемирная организация здравоохранения использует название «эпинефрин», которое происходит от греческого επι («рядом») и νεφρά («почка»). Название «адреналин» — латинское: от ad («сбоку») и renalis («почечный»).
Идею о том, что адреналин жизненно необходим для осуществления многих функций нашего организма, впервые высказал Уолтер Брэдфорд Кеннон — американский психофизиолог. В своей книге «Мудрость тела», впервые опубликованной в 1932 году, он обобщил известные к тому времени данные об адреналине. Кеннон описал важнейшую роль гормона в мобилизации всех систем организма для работы при максимальной нагрузке и назвал это реакцией «бей или беги». Описывая это явление, Кеннон говорил о том, что в минуты опасности адреналин вызывает такое состояние организма, при котором у хищника возрастает возможность нападения («бей»), а жертва реагирует на близкую опасность бегством. Однако Кеннон, называя адреналин молекулой, управляющей реакцией «бей или беги», не мог раскрыть механизм, по которому усиливалась работа скелетной мускулатуры, необходимой для нападения или бегства. Для этого необходимо понимание физиологических процессов, вызывающих повышение сократительной способности мышечных волокон. Далее в нашей статье будет рассказано о том, какие процессы лежат в основе этой реакции.
«У вас возбудимость повысилась» — феномен Орбели—Гинецинского
Еще до того, как Кеннон сформулировал представление о реакции «бей или беги», в 1923 году профессор Санкт-Петербургского медицинского университета Леон Орбели и его коллега Александр Гинецинский, пытаясь ответить на вопрос: «Как заставить мышцы сокращаться сильнее?», провели исследования, в которых выявили очень интересный эффект. В экспериментах на скелетной мышце лягушки они обнаружили, что сила мышечных сокращений, уменьшившаяся при длительной стимуляции, возрастает, если раздражать симпатический нерв [2]. Дело в том, что в организме есть специальная нервная система, которая называется симпатической. Она ответственна за работу сердечно-сосудистой системы и внутренних процессов, происходящих независимо от нашего сознания, но реагирует на изменение внешних условий. Эта система сложно устроена, а ее описание требует отдельного рассказа.
Нервные окончания симпатических нервов подходят близко к органам-мишеням и вызывают изменение их функций. Исследуя роль симпатической нервной системы в регуляции работы скелетной мускулатуры, Л. Орбели и А. Гинецинский поставили эксперимент, в котором долгое время раздражали скелетную мышцу лягушки до такой степени, что сила ее сокращений значительно уменьшалась. Такую мышцу называют «утомленной». Но когда ученые простимулировали блуждающий нерв, который в своем составе имеет и симпатические волокна, то увидели, что сила сокращений «утомленной» мышцы восстановилась (рис. 2). А сами сокращения стали возникать через более короткий период времени после стимула. Исследователи сделали вывод, что улучшение функций утомленной мышцы при стимуляции симпатического нерва вызывает повышение ее возбудимости. Этот эффект получил название феномена Орбели—Гинецинского.
Рисунок 2. Л. Орбели, А. Гинецинский и запись сокращений «утомленной» мышцы при стимуляции симпатического нерва (моменты стимуляции обозначены стрелками). При стимуляции симпатического нерва сила мышечных сокращений возрастает.
Еще одна молекула для выполнения реакции «бей или беги»
Анализируя результаты своих экспериментов с восстановлением сокращений «утомленной» мышцы, Л. Орбели выдвинул важную гипотезу о том, что стимуляция симпатического нерва может оказывать влияние не только на саму мышцу, но в первую очередь на контакт между нервным окончанием мотонейрона и мышечным волокном. Однако неясно было, по какому механизму это происходит.
Для того, чтобы понять механизм возникновения феномена Орбели—Гинецинского, нужно вспомнить, что при раздражении симпатического нерва из его окончаний выделяется другой катехоламин — норадреналин. Он является предшественником адреналина; их различия состоят в небольшой добавочной группе атомов углерода и водорода у норадреналина. Норадреналин тоже имеет второе название — норэпинефрин [2]. При возникновении стрессовой ситуации, когда надо либо нападать, либо убегать, в организме увеличивается содержание и норадреналина, и адреналина [3]. Таким образом, норадреналин является второй молекулой, которая может принимать участие в осуществлении реакции «бей или беги», но как это происходит, долгое время оставалось непонятным. Пытаясь найти объяснение обнаруженному феномену, Л. Орбели предположил, что симпатическая иннервация, повышая сократительные способности мышцы, по-видимому, действует на контакт между мышцей и подходящим к ней нервом периферической нервной системы, которую еще называют соматической. Ее главная функция — управлять нашими движениями.
Нервно-мышечный синапс — главный инструмент для реализации реакции «бей или беги»
Один из важнейших элементов соматической нервной системы — это место «встречи» нервного окончания мотонейрона и мышечного волокна. Для того, чтобы мышцы начали сокращаться, необходима слаженная работа такого контакта между нервным окончанием мотонейрона, посылающего электрический сигнал к мышечному волокну, и специализированной зоной мембраны мышечного волокна. Он называется нервно-мышечным соединением или синапсом (рис. 3). Именно здесь происходят основные события, которые заставляют наши мышцы сокращаться и позволяют нам «бить» или «убегать» в случае опасности. Процесс передачи сигнала от мотонейрона к мышечному волокну обеспечивается работой сложного многоступенчатого механизма, в основе которого лежит преобразование электрического сигнала в химический и обратно.
О работе нейромедиаторов можно прочитать в некоторых ранее опубликованных на «Биомолекуле» статьях. Например, статья «Тайны голубого пятна» посвящена норадреналину; «Молекула здравого ума» — ацетилхолину, а в комиксе «Как происходит выделение нейромедиатора» наглядно проиллюстрирован этот процесс [4], [5], [6].
Рисунок 3. Строение нервно-мышечного синапса. Показаны самые главные элементы (без упоминания многочисленных структур в нервном окончании и мышечном волокне), которые все вместе участвуют в обеспечении работы нервно-мышечного контакта и сокращении мышечного волокна.
рисунок автора статьи
Когда мотонейрон отправляет электрический сигнал по своему аксону, в его окончании вблизи мышечного волокна происходит выделение специального вещества — ацетилхолина, который называют медиатором. Молекулы ацетилхолина упакованы в особые пузырьки — синаптические везикулы. В одной везикуле может находиться до 10 000 молекул ацетилхолина; такая порция ацетилхолина называется квантом. В ответ на электрический импульс выделяется от нескольких десятков до нескольких сотен квантов медиатора. Так электрический сигнал превращается в химический. Выделившиеся молекулы ацетилхолина посредством диффузии проходят через синаптическую щель — промежуток между нервным окончанием и мембраной мышечного волокна. На этой мембране расположены специальные молекулярные комплексы — рецепторы, которые, взаимодействуя с молекулой ацетилхолина, открывают ионный канал в мембране, и через него в мышечное волокно входят ионы. Это приводит к возникновению электрического ответа теперь уже в мышечном волокне, то есть сигнал превратился из химического опять в электрический. Если величина этого сигнала достаточна для того, чтобы запустить дальнейшие внутриклеточные процессы в мышечном волокне, необходимые для начала работы сократительного аппарата — возникает сокращение мышечного волокна. Таким образом, следуя гипотезе Л. Орбели об усилении сократительной способности утомленной мышцы в результате какого-то влияния стимуляции симпатического нерва на нервно-мышечный контакт, можно связать два явления: увеличение содержания адреналина и норадреналина в крови при «встрече с хищником» и ответные реакции — повышение возбудимости скелетной мускулатуры, позволяющей нападать или убегать. Однако прямых экспериментальных подтверждений правильности этого предположения долгое время не было.
Что делает норадреналин в «утомленной» мышце
Несмотря на то, что после работ Л. Орбели и У. Кеннона было проведено множество исследований влияния адреналина и норадреналина как на скелетную мышцу, так и на процессы в нервно-мышечном соединении, ученые расходились во мнениях о молекулярных механизмах, участвующих в развитии феномена Орбели—Гинецинского.
Рисунок 4. Академик РАН Евгений Евгеньевич Никольский.
фото автора статьи
В 1992 году основатель и руководитель лаборатории биофизики синаптических процессов Казанского института биохимии и биофизики академик Евгений Никольский предложил проверить явление, описанное Л. Орбели, на изолированном нервно-мышечном препарате скелетной мышцы лягушки, анализируя процесс передачи сигнала через нервно-мышечный контакт с помощью микроэлектродной техники (рис. 4).
Так же, как и Л. Орбели с А. Гинецинским, мы вызывали утомление портняжной мышцы лягушки, длительно стимулируя аксон электрическими стимулами. В результате ответ мышечного волокна на стимул уменьшался по амплитуде и не мог вызывать сокращения. Когда в раствор, омывающий нервно-мышечный препарат, добавляли норадреналин, электрический сигнал от мышечного волокна возрастал. Но удивительным было то, что это увеличение не было связано с ростом числа порций ацетилхолина, которые освободились из нервного окончания. Не стало больше рецепторов для ацетилхолина на мембране мышечного волокна, которые с ним взаимодействуют, не изменилась чувствительность этих рецепторов к медиатору.
С помощью разработанного нами специального математического метода мы показали, что увеличение ответа мышечного волокна под влиянием норадреналина происходит из-за того, что кванты ацетилхолина в ответ на стимул выделяются более синхронно (рис. 5).
Рисунок 5. На схемах представлено синхронное и несинхронное высвобождение квантов ацетилхолина и электрические ответы мышечного волокна, возникающие в результате выделения квантов медиатора. Когда амплитуда ответа (зеленая линия) достигает критического значения, необходимого для возникновения потенциала действия мышечного волокна, генерируется мышечное сокращение. При несинхронном выделении квантов медиатора ответ не достигает необходимого уровня; потенциал действия мышечного волокна не развивается, сокращение мышцы не возникает.
рисунок автора статьи
Оказалось, что в ходе развития утомления мышцы, когда она перестает сокращаться из-за длительной стимуляции, величина электрического ответа мышечного волокна в нервно-мышечном контакте снижается из-за того, что кванты ацетилхолина начинают выделяться не одновременно в ответ на стимул (рис. 6). Это приводит к уменьшению электрического сигнала мышечного волокна и к отсутствию сокращения. Когда же мы добавляем норадреналин, в нервном окончании аксона происходит целая цепочка внутриклеточных процессов, которые вызывают одновременное срабатывание тех участков нервно-мышечного контакта, где происходит выделение квантов ацетилхолина. А выделившиеся одновременно молекулы ацетилхолина активируют рецепторы на мембране мышечного волокна, их ответы суммируются; величина результирующего электрического сигнала становится больше, что может вызвать сокращение мышцы. Влияние норадреналина на синхронность выделения квантов ацетилхолина в нервно-мышечном контакте мы впервые описали в статье в журнале Journal of Physiology в 1999 году [7].
Рисунок 6. Электрические ответы мышечного волокна на отдельные нервные стимулы (левая часть рисунка) в «утомленной» мышце, в присутствии норадреналина и при действии веществ, блокирующих влияние норадреналина. Моменты возникновения ответов после стимула (пик в левой части) сильно различаются в «утомленной» мышце и становятся практически одинаковыми при действии норадреналина. В правой части — суммарный ответ мышечного волокна в «утомленной» мышце и после действия на нее норадреналина. Под его влиянием амплитуда ответа увеличивается.
рисунок автора статьи
Так, нам удалось получить практическое объяснение феномену Орбели—Гинецинского. Норадреналин, выделяющийся из окончания симпатического нерва, увеличивает ответ мышечного волокна, вызывая более синхронное освобождение молекул медиатора ацетилхолина. Это приводит к тому, что «утомленная» мышца начинает сокращаться. При возникновении реакции «бей или беги» норадреналин, по-видимому, может действовать таким же образом. Но наши данные были получены на лягушке, которая относится к холоднокровным животным, и многие физиологические и биохимические процессы у них происходят по отличающимся от теплокровных механизмам. Поэтому следующей нашей задачей было проверить, встречается ли подобное явление у теплокровных млекопитающих.
Как влияет норадреналин на нервно-мышечный контакт у белой мышки или крысы
В 2018 году мы поставили задачу: исследовать действие адреналина и норадреналина на процессы в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц лабораторных мыши и крысы. Эти животные — наиболее распространенные объекты в исследованиях нейрофизиологов. С помощью аналогичных методов, использованных на препаратах лягушки, мы измеряли характеристики электрических ответов и сравнивали их с теми, которые были получены после добавления в раствор, омывающий мышцу, адреналина, норадреналина или их аналогов. Наш проект был поддержан Российским научным фондом. Мы исследовали нервно-мышечные контакты двух разных типов мышц. Дыхательная мышца диафрагма служит для обеспечения процесса дыхания. В нервно-мышечных синапсах этой мышцы мы обнаружили, что добавление адреналина вызывало уменьшение числа квантов ацетилхолина в ответ на нервный стимул [8], [9]. В синапсах локомоторной мышцы, участвующей в обеспечении положения тела и движения, адреналин вызывал увеличение числа освободившихся квантов. Можно предположить, что эти эффекты в синапсах диафрагмы, вероятно, приводят к тому, что у нас перехватывает дыхание в неожиданной ситуации, а возрастание освобождения медиатора в синапсах локомоторных мышц позволяет им интенсивнее сокращаться, и мы способны быстрее бежать. Интересно, что если в синапсах лягушки в присутствии норадреналина мы наблюдали более синхронное выделение квантов, то в нервно-мышечном контакте локомоторной мышцы крысы таким эффектом обладал адреналин [10]. Мы установили, что концентрация адреналина и норадреналина в растворе, омывающем нервно-мышечный препарат, возрастает при стимуляции нерва, подходящего к мышце. Это говорит о том, что около нервно-мышечного контакта присутствуют так называемые эндогенные (образующиеся в самом организме) адреналин и норадреналин. Поэтому увеличение их содержания в минуты опасности может оказывать стимулирующее действие, вызывая либо освобождение большего количества квантов медиатора ацетилхолина, либо повышая степень синхронности их выделения. Оба этих эффекта приводят к росту величины электрического ответа в мышечном волокне, и тем самым могут вызывать его сокращение, которое обеспечивает выполнение команды «бей или беги».
От лекарства до допинга: почему важно изучать эффекты адренергических соединений
Исследования эффектов адреналина и норадреналина на состояние нервно-мышечного контакта очень важны. И не только потому, что интересно знать, как эти вещества, синтезируемые в нашем организме, влияют на работу скелетной мускулатуры и участвуют в осуществлении реакции «бей или беги». Одна из главных причин — что эти вещества и их ближайшие аналоги широко применяются при лечении сердечно-сосудистых и легочных патологий. В последние десятилетия их стали предлагать для лечения целого ряда нейродегенеративных заболеваний, среди которых — разные виды мышечной слабости, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия и некоторые другие, связанные с проблемами нарушения работы скелетной мускулатуры и двигательных функций. Необходимо отметить, что такие аналоги адреналина и норадреналина, как сальбутамол и кленбутерол, способные активировать адреналиновые рецепторы, помимо влияния на процессы в нервно-мышечном контакте и усиления мышечных сокращений, могут приводить еще и к повышению мышечной массы и даже использоваться в качестве допинга (запрещенного Международной антидопинговой ассоциацией). Эти соединения также рассматриваются как потенциально эффективные лекарства для лечения саркопении — заболевания, связанного с возрастным снижением массы мышц. Говоря об адреналине и норадреналине, основное внимание мы уделили их влиянию на скелетную мускулатуру и, в частности, на работу нервно-мышечного соединения, поскольку, как мы полагаем, именно в нем развиваются главные события, участвующие в реакции «бей или беги». Однако адреналин — как гормон — и норадреналин — как медиатор — выполняют множество разных жизненно важных функций в нашем организме, чему, безусловно, можно посвятить не одну статью.
Работа поддержана грантом РНФ № 18-15-00046.