Реамберин и ремаксол в чем отличия

Реамберин раствор : инструкция по применению

Состав

Осмоляльность: 313 мОсм/кг.

pH раствора: от 6,0 до 8,0.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Растворы, влияющие на электролитный баланс. Код ATX: В05ВВ.

РЕАМБЕРИН® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.

РЕАМБЕРИН® активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

При внутривенном введении РЕАМБЕРИН® быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания к применению

РЕАМБЕРИН® применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.

Способ применения и дозы

Скорость введения и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания.

Детям: вводят внутривенно капельно из расчёта 6-10 мл/кг массы тела 1 раз в сутки со скоростью 3-4 мл в минуту, но не более 400 мл в сутки.

Побочное действие

При быстром введении лекарственного средства возможны:

общие расстройства и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, общая слабость, боль в месте введения, отёк, гиперемия, флебит;

нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отёк, анафилактический шок;

изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь, крапивница, зуд;

дыхательные расстройства: одышка, сухой кашель;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке;

сосудистые расстройства: артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея;

нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.

При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения лекарственного средства.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отёком головного мозга, выраженные нарушения функции почек, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью применять

Передозировка

Меры предосторожности

Ввиду активации лекарственным средством РЕАМБЕРИН® аэробных процессов в организме возможны снижение концентрации глюкозы в крови, защелачивание крови и мочи.

Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

РЕАМБЕРИН® содержит калий, что необходимо учитывать у пациентов со снижением функции почек и находящихся на диете с низким содержанием калия.

При изменении цвета раствора или наличии осадка применение лекарственного средства недопустимо.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применять лекарственное средство РЕАМБЕРИН® в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Лекарственное средство применяют в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Допускается замораживание лекарственного средства.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет в бутылках стеклянных, 3 года в контейнерах полимерных.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Для стационаров. По рецепту врача.

Упаковка

Раствор для инфузий 1,5 % в бутылках по 400 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: раствор для инфузий 1,5 % в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл. 32 контейнера по 250 мл или 20 контейнеров по 500 мл помещают в групповую тару из картона гофрированного. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству первичных упаковок в групповой таре.

ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»).

Претензии потребителей направлять по адресу:

Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.

Источник

Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулёзными препаратами (экспериментальное исследование)

В опытах на 30 белых беспородных крысах-самцах изучена гепатозащитная активность ремаксола, реамберина и адеметионина при моделировании повреждения печени противотуберкулёзными препаратами (ПТП): изониазид (H) — 50 мг/кг, подкожно + рифампицин (R) — 250 мг/кг, внутрижелудочно + пиразинамид (Z) — 45 мг/кг, внутрижелудочно) по методике, разработанной Ю. И. Сливкой (1989). Исследуемые препараты вводили за 1,5 часа до применения ПТП, продолжительность курса — 14 дней. Установлена способность исследуемых препаратов (ремаксола, реамберина и адеметионина) корригировать структурно-функциональные нарушения печени, возникающие под действием ПТП. По влиянию на величину биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени, максимальный эффект достигнут при использовании ремаксола, несколько уступал ему реамберин, менее значительные результаты получены на фоне введения адеметионина. Кроме того, ремаксол оказал четко выраженный эффект снижения структурных нарушений печени, что проявлялось в восстановлении гистоархитектоники органа, сокращении распространённости углеводной, белковой и жировой дистрофии, активации процессов внутриклеточной регенерации. Отмечено, что адеметионин слабо влиял на процессы некробиоза, более того, в одном случае обнаружен крупный очаг некроза, что свидетельствует о возможной стимуляции альтерации печеночной ткани этим препаратом.
Ключевые слова: экспериментальное повреждение печени, противотуберкулёзные препараты, ремаксол, реамберин, адеметионин.

Comparative study of Hepatoprotective Action of Remaxole, Reamberin and Ademethionine in Liver Injury by Antituberculosis Drugs (Experimental Study)

D. S. SUKHANOV, T. I. VINOGRADOVA, N. V. ZABOLOTNYKH, A. L. KOVALENKO, S. N. VASILYEVA, M. G. ROMANTSOV
I. I. Melnikov St.Petersburg State Medical Academy, St.Petersburg St.Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology, St.Petersburg Scientific and Technological Pharmaceutical Co. POLYSAN, St.Petersburg

The hepatoprotective activity of remaxole, reamberin and ademethionine was studied on a model of the liver Injury by antituberculosis drugs. The study included 30 male uninbred albino rats. The following antituberculosis drugs were used: isoniazid (50 mg/kg) subcutaneously + rifampicin (250 mg/kg) intragastrically + pyrazinamide (45 mg/kg) intragastically (by the procedure of Yu. I. Slivka, 1989). Remoxole, reamberin and ademethionine were administered 1—5 hour prior to the antituberculosis drugs. The treatment course was 14 days. It was shown that remaxole, reamberin and ademethionin were able to correct the structural to the use of the antituberculosis drugs. By the impact on the biochemical indices, evident of the liver function condition, remaxole showed the maximum effect. The effect of reamberin was somewhat lower and the results of the ademethionine use were less significant. Remaxole had also a distinct effect as for lowering the level of the structural injuries in the liver, evident from recovery of the organ histoarchitectonics, less extended carbohydrate, albuminous and fatty degeneration, more active intracellular regeneration. It was noted that ademethionine had an insignificant effect on necrobiosis. Moreover, there was once detected a large necrosis focus, evident of possible stimulation of the liver tissue alteration by the drug.
Key words: liver experimental injury, antituberculosis drugs, remaxole, reamberin, ademethionine.

Введение

Патология печени, являющейся центральным органом химического гомеостаза, у больных туберкулезом характеризуется разнообразием этиологических и патогенетических факторов, среди которых выделяют специфические и неспецифические изменения. Первое место в ряду неспецифических изменений занимают лекарственные поражения печени [1—3]. Установлено, что практически все используемые во фтизиатрии препараты оказывает гепатотоксическое действие различной степени выраженности [4, 5]. Отмечается, что среди всех антибактериальных средств по выраженности гепатотоксического эффекта противотуберкулезные препараты занимают лидирующую позицию [6, 7].

В комплексном лечении лекарственных поражений печени целесообразно использование метаболической и коферментной терапии, положительно влияющей на повышение устойчивости гепатоцитов к токсическому воздействию, оказывающей детоксикационный эффект с восстановлением функции пораженного органа [6].

По мнению В. А. Хазанова [8, 9] в основе большинства внутриклеточных патологических процессов лежит митохондриальная дисфункция, оптимальная коррекция которой возможна путём активации сукцинатоксидазного окисления, обладающего мощной энергопродукцией. Введение экзогенного сукцината способствует нормализации аэробного окисления в митохондриях, устраняет разобщение окислительного фосфорилирования и угнетение микросомальных процессов [10].

В клинической практике положительно зарекомендовали себя препараты антигипоксического действия на основе янтарной кислоты. Одним из сукцинатсодержащих препаратов является реамберин (раствор Na,N-метилглюкамина сукцината), позиционируемый как дезинтоксикационное средство антигипоксического действия при ряде патологических состояний [11]. Созданный на его основе оригинальный гепатопротекторный препарат ремаксол, содержащий янтарную кислоту (в виде N-метилглюкаминовой соли), метионин, рибоксин и никотинамид в комплексе с электролитами, доказал свою эффективность в ряде доклинических и клинических исследований [12, 13]. Входящий в его состав метионин, способный к превращению в организме в адеметионин под действием метионинаденозилтрансферазы, является эндогенным донором метильной группы. Адеметионин участвует в биологических реакциях трансметилирования, обеспечивающих текучесть и поляризацию мембран за счет увеличения содержания фосфолипидов, и транссульфатирования, восстанавливающих пул эндогенного глутатиона [14, 15].

Цель настоящего исследование явилось сравнительное доклиническое изучение активности ремаксола, реамберина (Na,N-метилглюкамина сукцината) и экзогенного адеметионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами.

Материал и методы

Эксперимент выполнен в лаборатории патоморфологии и экспериментального туберкулеза Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии на 30 белых беспородных: крысах-самцах. Поставщик животныгх — питомник «Рапполово» РАМН, Санкт-Петербург.

Перед исследованием животныгх подвергали 10-дневному карантину, в течение которого проводили осмотр крыс, регистрировали массу тела, поведение и общее состояние животныгх. Основные критерии включения животных в исследование: масса тела — не менее 180—200 г; шерстяной покров — гладкий, блестящий; поведение и общее состояние — активная динамика движения и потребления кормов. Перед началом исследования крыс, отвечающих критериям включения, распределяли на группы с помощью метода рандомизации.

Повреждение печени моделировали по методике Ю.И. Сливки [16] путем введения противотуберкулезных препаратов (ПТП) в следующих дозах: изониазид (H) — 50 мг/кг, подкожно + рифампицин (R) — 250 мг/кг, внутрижелудочно + пиразинамид (Z) — 45 мг/кг, внутрижелудочно. Длительность применения ПТП составляла 14 дней.

В эксперименте было сформировано 5 групп животных:
1-я группа — интактные крысы (n=6);
2-я группа — контрольная группа (n=6), животные которой получали противотуберкулезные препараты HRZ;
3-я группа — крысы, получавшие реамберин в дозе 25 мл/кг внутрибрюшинно на фоне противотуберкулезных препаратов (n=6);
4-я группа — крысы, получавшие ремаксол в дозе 25 мл/кг внутрибрюшинно на фоне противотуберкулезных препаратов (n=6);
5-я группа — крысы, получавшие адеметионин в дозе 0,09 мл/ 100 г массы тела внутрибрюшинно на фоне противотуберкулезных препаратов (n=6).

Изучаемые препараты применяли за 1,5 часа до введения противотуберкулезных препаратов. Интактные животные получали физиологический раствор в эквиобъемных количествах. Все исследуемые вещества вводили один раз в сутки, ежедневно на протяжении 14 дней.

Животных выводили из опыта путем декапитации, осуществляли забор крови для биохимического исследования, при вскрытии извлекали печень для последующего патоморфологического исследования.

В комплекс биохимических исследований входило определение уровня общего билирубина (в мкмоль/л), общего белка (в г/л), холестерина (в ммоль/л), триглицеридов (в ммоль/л), маркеры цитолиза (по активности ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ, в МЕ/л) и аспартатаминотрансаминазы (АсАТ, в МЕ/л)) и маркеров холестаза ( по уровню щелочной фосфатазы (в МЕ/л)).

Биохимическое исследование сыворотки крови выполняли на аппарате «Синхрон» (Бэкман, США).

Для патоморфологических исследований кусочки печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, осуществляли стандартную проводку, заливали в целлоидин парафин, масло, срезы (4—6 мкм) окрашивали гематоксилином и эозином, PAS и PAS+амилаза.

Оценка гепатозащитного эффекта исследуемых препаратов. Определяли индекс эффективности гепатозащитного действия исследуемых препаратов — ИЭ (в %) — долевую разницу показателей тяжести поражения печени в контрольной группе и в группах животных, получавших исследуемые препараты. ИЭ гепатопротекторного действия определяли по формуле:
ИЭ = (n_K— n₀) / n_K X 100,
где п_к и n_o — средние значения показателей соответственно в контрольной и опытной группах.

Положительное значение ИЭ (плюс-эффект) указывает на снижение показателя поражённости. Отрицательное значение ИЭ (минус-эффект) свидетельствует об увеличении показателя поражённости.

При оценке полученных результатов использовали параметрический тест Стьюдента-Фишера [17] и непараметрический тест Манна-Уитни — критерий U [18].

Результаты и обсуждение

Анализ результатов биохимического тестирования показал, что у крыс, получавших в течение 14 дней только ПТП, по сравнению с интактными отмечалось следующее: увеличение активности в 1,5 раза (р ИЭ 2-3+20,3+35,0+40,6+32,0Ремаксол + HRZ (n=6)49,8±4,17177,9±11,0161,4±18,5Р_2-4 ИЭ 2-4+29,2+40,7+29,4+33,1Адеметионин + HRZ (n=5)44,2±3,28211,4±10,78217,7±29,7Р_2-5 ИЭ 2-5+37,1+29,5+ 4,7+23,7

В условиях применения реамберина, ремаксола и адеметионина наблюдалось купирование гепатотоксических проявлений действия ПТП, при этом значения биохимических показателей восстанавливались до «интактного» уровня. Как видно из данных, представленных в табл. 1 и 2, исследуемые препараты отличались по выраженности гепатопротекторной активности. Так, по влиянию на величину показателей, отражающих функциональное состояние печени, максимальный эффект был достигнут при использовании ремаксола, когда индекс эффективности (ИЭ) составил + 29, 8%, несколько уступал ему реамберин (+26,8%); менее значительные результаты получены на фоне адеметионина — +19,4%, что в 1,4—1,5 раза ниже реамберина и ремаксола (см. табл. 1).

Важно отметить, что под влиянием реамберина и ремаксола происходила нормализация активности аланинамино- и аспартатаминотрансфераз — наиболее чувствительных индикаторов повреждения клеток печени, а также щелочной фосфатазы — маркёра холестаза. По средней суммарной величине ИЭ на первом месте оказалось действие ремаксола (+33,1%), далее в порядке снижения — реамберина (+32,0%) и адеметионина (+23,7%).

Гистологическое исследование срезов ткани печени выявило у контрольных крыс, получавших только ПТП, значительные нарушения структуры органа. Гепатоциты, расположенные в центральных отделах печеночных долек, были резко увеличены в размерах, округлились, суживая просвет соответствующих синусоидов, что привело к нарушению балочной композиции печени и к увеличению междольковых пространств (рис. 1). При этом в гепатоцитах при окраске PAS и PAS+амилаза обнаружены отчётливые признаки углеводной, белковой и диффузной, а также резко выраженной жировой дистрофии. В цитоплазме гепатоцитов обнаружены крупные липидные вакуоли (рис. 2). Отмечались отчётливые признаки некробиоза гепатоцитов: кариопикноз и мелкие фокусы некротизированных гепатоцитов (в 5 из 6 случаев). При окраске PAS единичные дольки, содержащие гликоген, сохранились только в 1 из 6 случаев.

Рис. 1. Печень крысы, получавшей комплекс ПТП. Нарушение балочного строения долек.
Признаки белковой и жировой дистрофии. Окраска PAS+амилаза. Ув. Х400

Рис. 2. Печень крысы, получавшей комплекс ПТП.
В цитоплазме гепатоцитов видны крупные и мелкие липидные вакуоли. Синусоиды резко сужены. Окраска PAS+амилаза. Ув. Х1500

Под действием реамберина уменьшились процессы некробиоза гепатоцитов (мелкие фокусы некротизированных гепатоцитов не регистрировались, гепатоциты с кариопикнозом — только в 2 из 6 случаев) и несколько сократилась распространённость жировой дистрофии: в 2 из 6 случаев она была выражена слабо и зарегистрирована только на периферии долек и в междольковом пространстве.

Ремаксол способствовал значительному снижению признаков токсического поражения ткани печени ПТП. Отчетливо улучшилась архитектоника печени: восстановилась балочная структура долек, их правильное радиальное направление и уменьшилось междольковое пространство (рис. 3). Не отмечалось признаков некробиоза. Уменьшалась степень выраженности углеводной дистрофии: во всех случаях сохранялись группы долек, содержащих гликоген при окраске PAS. Жировая дистрофия была выражена слабо и только в отдельных группах гепатоцитов в междольковых пространствах. Сохранялись признаки белковой дистрофии гепатоцитов, но и они были значительно слабее, чем в контроле.

Рис. 3. Печень крысы, получавшей комплекс ПТП и ремаксол.
Дольковое строение печени и балочная структура сохранена. Окраска PAS+амилаза. Ув. Х200

Важно подчеркнуть, что в 3 из 6 случаев в междольковых пространствах обнаружены группы гепатоцитов с более интенсивной, чем у остальных окраской цитоплазмы и ядер, а также менее отчетливым строением последних, что расценивается в качестве признака внутриклеточной регенерации (по Д. С. Саркисову).

У крыс, получавших адеметионин совместно с ПТП, также отмечена нормализация структуры печени и снижение степени выраженности углеводной, белковой и жировой дистрофии, как и при применении ремаксола. Однако препарат слабо влиял на процессы некробиоза (мелкие фокусы некроза гепатоцитов зарегистрированы в 4 из 5 случаев); более того, в одном случае обнаружен крупный очаг некроза, что свидетельствовало о возможной стимуляции альтерации печеночной ткани адеметионином, выявленной и в других наших исследованиях (рис. 4).

Рис. 4. Печень крысы, получавшей комплекс ПТП и адеметионин.
Крупный очаг некроза. Окраска PAS+ амилаза. Ув. Х200

Таким образом, по данным морфологического анализа срезов ткани печени, только один из изученных препаратов, а именно ремаксол, оказал чётко выраженный эффект снижения структурных нарушений печени, вызванных ПТП, что проявлялось в восстановлении архитектоники органа, сокращении распространённости углеводной, белковой и жировой дистрофии, активации процессов внутриклеточной регенерации.

Выводы
1. В результате введения ПТП у крыс развивается повреждение печени, сопровождающееся повышением активности индикаторных ферментов и дистрофическими изменениями печеночной ткани с признаками некробиоза гепатоцитов.
2. Максимальный гепатопротекторный эффект отмечен при использовании ремаксола, оказывающего четко выраженный эффект снижения структурных нарушений печени, что проявлялось в восстановлении гистоархитектоники органа, сокращении распространённости углеводной, белковой и жировой дистрофии с активацикй процессов внутриклеточной регенерации.
3. Наименее значимые результаты гепато-протекторного действия получены на фоне введения экзогенного адеметионина, слабо влияющего на процессы некробиоза, при этом в одном случае обнаружен крупный очаг некроза, что свидетельствовало о возможной стимуляции альтерации печеночной ткани этим препаратом.

Источник

Повышение эффективности патогенетической терапии псориаза с помощью инфузионных сукцинатсодержащих растворов

Опубликовано в журнале:
«КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ», 2015, № 5, с. 141-145

Рост заболеваемости псориазом, возможная инвалидизация и негативное влияние на качество жизни больных обусловливают высокую важность изучения вопросов патогенеза и терапии псориаза. Установлено, что особое место в формировании клинических проявлений заболевания занимают изменения микроциркуляторного русла и гемореологических свойств крови. В развитии неспецифических воспалительных изменений в стенках сосудов, в том числе в коже, существенная роль принадлежит усилению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением активности показателей антиоксидантной системы. Доказано, что наиболее быстрым путем коррекции этих изменений является активация процессов сукцинатоксидазного окисления путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии, что возможно при включении в терапию сукцинатсодержащих средств — препаратов Ремаксол и Реамберин. Цель исследования — изучить и оценить клиническую эффективность препаратов Ремаксол и Реамберин в лечении больных псориазом в прогрессирующей стадии. Материал и методы. Под наблюдением находились 32 больных псориазом в прогрессирующей стадии заболевания с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза, находящихся на лечении в стационаре. Пациенты были разделены на три группы. Представители 1-й группы получали тиосульфат натрия; 2-й группы — Ремаксол; 3-й — Реамберин. Клиническую оценку тяжести течения псориаза проводили на основании анализа динамики показателей индекса PASI. Также у всех пациентов определяли уровни продуктов ПОЛ и общей антиокислительной активности в сыворотке крови. Результаты. Установлено, что включение в схемы терапии псориаза в прогрессирующей стадии Реамберина и Ремаксола повысило эффективность лечения, что проявилось в уменьшении клинических проявлений псориаза (снижение индексов PASI и DLQI) и выраженной положительной динамике печеночных проб. Наиболее выраженную и статистически достоверную положительную динамику клинико-лабораторных показателей наблюдали у пациентов, получивших Ремаксол.
Ключевые слова: псориаз, Ремаксол, Реамберин, индекс PASI.

Improving the efficacy of pathogenetic treatment of psoriasis using succinate-containing infusion solutions

I.B. TROFIMOVA, E.E. KONSTANTINOVSKAYA, Z.G. FATTYAKHETDINOVA
Moscow State Medical-Dental University n.a. A.I. Evdokimova Department of skin and venereal diseases, Moscow, Russia, 127473;
Increased incidence of psoriasis, possible disability, and negative impact on the quality of life of patients cause high importance of studying the issues of pathogenesis and treatment of psoriasis. It was found that changes in the microvasculature and rheological properties of blood hold a special place in formation of clinical manifestations of the disease. A significant role in the development of non-specific inflammatory changes in the walls of blood vessels, including those in the skin, belongs to increased activity of lipid peroxidation (LPO) processes along with decreased activity of antioxidant system performance. It was proved that activation of succinate oxidase oxidation by increasing the activity of succinate dehydrogenase and improving the penetration of exogenous and endogenous succinate into mitochondria, which can be achieved by including succinate-containing substances Remaxol and Reamberin to therapy, is the fastest way to correct these changes. Objective — this study was aimed at assessing the clinical efficacy of Remaxol and Reamberin in treatment of patients with progressive psoriasis. Material and methods. The study included 32 patients with progressive psoriasis accompanied by alcoholic liver toxicity, who underwent treatment at the hospital. Patients were divided into three groups. Group 1 patients received sodium thiosulfate; group 2 patients received Remaxol; group 3 patients received Reamberin. The severity of psoriasis was clinically assessed based on the analysis of dynamics of Psoriasis Area and Severity Index (PASI). In addition, the level of LPO products and the total antioxidant activity in the blood serum was assessed in all patients. Results. It was found that inclusion of Reamberin and Remaxol in treatment regimen of severe psoriasis resulted in increased efficacy of treatment as evidenced by reduced clinical manifestations of psoriasis (reduced PASI and DLQI) and significant improvement in liver tests. The most pronounced and statistically significant positive dynamics of clinical and laboratory parameters was observed in patients who received Remaxol.
Keywords: psoriasis, Remaxol, Reamberin, PASI.

Псориаз — один из самых распространенных хронических дерматозов. Результаты множества исследований подтверждают, что пациенты с псориазом испытывают серьезные проблемы в социальной и личной сферах. Установлено негативное влияние клинической картины псориаза на качество жизни пациентов: чувство дискомфорта в связи со своим непривлекательным внешним видом у 81% респондентов, депрессия — у 54%, трудовые проблемы — у 60% больных (пропуск по болезни примерно 26 рабочих дней в году) [1]. Рост заболеваемости, наличие инвалидизирующих и жизнеугрожающих форм, негативное влияние на качество жизни — все это обусловливает высокую важность изучения вопросов патогенеза и терапии псориаза [2].

Особое место в формировании клинических проявлений этого тяжелого мультифакториального заболевания принадлежит изменениям микроциркуляторного русла и гемореологических свойств крови. В развитии неспецифических воспалительных изменений в стенках сосудов при псориазе, в том числе в коже, существенная роль принадлежит усилению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением активности показателей антиоксидантной системы (АОС) [3, 4].

Было показано, что наиболее быстрый путь коррекции гипоксии — активация процессов сукцинатоксидазного окисления путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии [5].

Янтарная кислота (ЯК) — универсальный внутриклеточный метаболит, обладающий антигипоксическим, антиоксидантным, детоксицирующими, радиопротекторными и другими свойствами [6]. Выполняя каталитическую функцию по отношению к циклу Кребса, ЯК снижает в крови концентрацию других продуктов цикла (лактат, пируват, цитрат), накапливающихся на ранних стадиях гипоксии, и тем самым включается в энергетический обмен, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути [7, 8]. Таким образом, поступление ЯК в клетки способствует компенсации энергетического дефицита, развивающегося в результате разобщения процессов окислительного фосфорилирования, инициированного гипоксическим состоянием.

В связи с вышеизложенным изучение эффективности препаратов, содержащих янтарную кислоту (Ремаксол, Реамберин) в схеме лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии, представляет интерес.

Цель исследования — изучить и дать оценку клинической эффективности лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии препаратами Ремаксол и Реамберин.

Материал и методы

Под наблюдением находились 32 стационарных больных псориазом в прогрессирующей стадии заболевания с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза. Все пациенты были мужчинами в возрасте от 21 года до 67 лет.

Из анамнеза болезни было известно, что у большинства больных псориаз начался в юношеском возрасте с поражения волосистой части головы. У 22 больных обострения наблюдались 2—3 раза в год, у 8 — 1 раз в год (преимущественно в осенне-зимний период), у 2 заболевание возникло впервые; 10 больных отмечали боли в суставах; у 12 пациентов заболевание носило торпидный характер с кратковременными периодами улучшения длительностью 3—7 дней; у 24 больных процесс имел распространенный характер, у 8 — универсальный.

Всем пациентам была назначена комплексная терапия, включающая антигистаминные, ферментные, седативные препараты и топические глюкокортикостероиды.

Кроме того, исходя из особенностей схем терапии, больные были разделены на три группы: в 1-ю были включены 12 пациентов, получивших в схеме терапии 30% тиосульфат натрия (по 10,0 мл внутривенно струйно медленно) 1 раз в день в течение 10 дней; во 2-ю — 10 пациентов, получавших метаболический корректор с гепатопротективными свойствами Ремаксол (внутривенно капельно со скоростью 40—60 капель в минуту по 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней); в 3-ю — 10 пациентов, получавших Реамберин (внутривенно капельно со скоростью 60—90 капель в минуту по 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней).

Клиническую оценку тяжести псориаза проводили на основании анализа динамики показателей индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index), определяющего распространенность и тяжесть течения процесса и индекса DLQI (Dermatology Life Quality Index), определяющего качество жизни при заболеваниях кожи.

Кроме стандартного лабораторного обследования, у всех пациентов определяли уровни продуктов ПОЛ и общей антиокислительной активности и показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в динамике наблюдения (до начала терапии и после ее окончания).

Критерием отбора больных для включения в исследование было наличие токсического повреждения печени из-за хронического злоупотребления алкоголем, маркером чего служило повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ГГТП) в биохимическом анализе крови.

Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля с помощью критерия достоверности t Стьюдента. Различия считали статистически достоверными при уровне значимости pРезультаты и обсуждение

Анализ значения индекса PASI у больных во время терапии показал следующее: до лечения его колебания составили 18,3—56,7 балла (среднее 39,2±2,32 балла), в процессе наблюдения на фоне терапии была выявлена положительная динамика индекса PASI во всех трех группах, причем наиболее выраженный положительный результат (62%) был отмечен у пациентов 2-й группы, получавших Ремаксол, а наименее выраженный (45%) — у больных 1-й группы, получавших тиосульфат натрия (рис. 1).

Рис. 1. Динамика индекса PASI в зависимости от вида терапии.

Анализ результатов лечения по клиническим показателям (критерии снижения уровня PASI) оказался наиболее выраженным также во 2-й группе пациентов, получавших Ремаксол: у всех больных было достигнуто клиническое выздоровление или значительное улучшение, в то время как в 1-й группе участников, получавших тиосульфат натрия, этот показатель составил 83,2% (табл. 1).

Таблица 1. Показатели индекса PASI по окончании лечения, %

Анализ показателей дерматологического индекса оценки качества жизни (DLQI) показал, что к концу терапии у всех пациентов отмечено его снижение более чем на 20 баллов, что также говорит о явном улучшении качества жизни больных (рис. 2).

Рис. 2. Динамика индекса DLQI в зависимости от вида терапии.

Исследование динамики статуса АОС больных до начала терапии выявило увеличение активности ПОЛ (по значениям малонового диальдегида и диеновых конъюгатов) при одновременном снижении антиокислительной активности, в то время как после окончания лечения было зарегистрировано снижение активности ПОЛ и усиление антиокислительной активности во всех трех группах пациентов (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей ПОЛ и антиокислительной активности в процессе лечения

Примечание. I — до лечения; II — после лечения; * — достоверность различий p

Анализ результатов исследования основных печеночных ферментов показал, что исходно повышенные значения (связанные в первую очередь с наличием в анамнезе у пациентов поражений печени, обусловленных злоупотреблением алкоголем) к концу курса терапии имели положительную динамику, в большей степени — во 2-й группе больных, получавших Ремаксол (что связано, скорее всего, с его гепатотропными свойствами) (табл. 3).

Таблица 3. Результаты показателей печеночных проб

Примечание. * — достоверность различий при p

Таким образом, анализ результатов проведенного исследования подтвердил повышение эффективности лечения псориаза в стадии обострения при включении в схемы сукцинатсодержащих препаратов (Ремаксол и Реамберин). Схема терапии с включением данных препаратов не сопровождалась осложнениями и побочными эффектами и хорошо переносилась больными.

Выводы

Установлено, что включение Реамберина и Ремаксола в схемы терапии псориаза в прогрессирующей стадии с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза повысило эффективность лечения, что проявилось в уменьшении клинических признаков псориаза (снижение индексов PASI и DLQI) и выраженной положительной динамике печеночных проб.

Выявлено, что наиболее выраженная и статистически достоверная положительная динамика клинико-лабораторных показателей наблюдалась у пациентов, получивших в схеме терапии Ремаксол.

ЛИТЕРАТУРА
1. Филимонкова Н.Н., Топычканова Е.П. Современная топическая терапия больных псориазом с поражением волосистой части головы. Лечащий врач. 2013;10:12-15.
2. Хобейш М.М. Иммунопатогенез псориаза и терапия в зависимости от степени тяжести и особенностей коморбидного фона. Доктор.ру. 2013;4(82):55-60.
3. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина: пособие для врачей. СПб. 2005.
4. Головач Н.А., Ермошина Н.П., Исаков С.А. Оценка состояния систем ПОЛ и АОС у больных акне с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта при включении в комплексную терапию апипрепаратов. Российский медико-биологический вестник. 2014;1:38-42.
5. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. Патология, физиология и экспериментальная терапия. 2004; 2:2-11.
6. Московцева О.М. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных. Н.Новгород. 2006.
7. Румянцева С.А., Кравчук А.А., Силина Е.В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний. Лечащий врач. 2006;5:42-47.
8. Альфер Э.Ю. Изменения импульсной активности в нервах брюшно-аортального сплетения крысы на фоне внутривенного введения мексибела. Фундаментальные науки — медицине. Минск. 2013.
9. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологических специальных вузов. М. 1980.

Источник